Pred Ethanom Huntom je vjerojatno najteži zadatak do sada, jer su mu protivnici članovi međunarodne organizacije odmetnutih pod imenom Syndicate. Jednako pripremljeni, vješti i ubojiti učinit će sve da zauvijek unište IMF.
Skupina marinaca UAC-a odgovara na poziv u pomoć iz strogo povjerljive znanstvene baze na Fobosu, Marsovom mjesecu, samo da bi otkrili da su ga preplavili demoni.